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イラスト練習。できるだけ１日１枚。 ついでに兵器ネタと時事ネタも。
 腕が太すぎた。 北朝鮮は各施設の封印・停止の時期を明確にせず。やる気あるんでしょうか。まあ日本としては６ヵ国協議を粛々と進めるのみ。拉致問題に関する再調査を総書記が命じたという報道もありますが、これも信じていいものやら。 安倍総理の私的懇談会で、米国に向かった弾道ミサイルの迎撃容認が大勢を占めました。というか、そういうメンバーしか集めてないような気もしますが。 さて、劣化ウラン。今回は全訳ですが、まずは要旨から。 In Vitro Immune Toxicity of Depleted Uranium: Effects on Murine Macrophages, CD4+ T Cells, and Gene Expression Profiles 劣化ウランの細胞実験系における毒性：齧歯類のマクロファージ、CD4陽性T細胞、遺伝子発現に対する効果 Bin Wan, (1, 2) James T. Fleming, (1, 3) Terry W. Schultz, (1, 2, 4) and Gary S. Sayler (1, 2, 3) Environ Health Perspect 114:85–91 (2006). 1Center for Environmental Biotechnology, 2Department of Ecology and Evolutionary Biology, 3Department of Microbiology, and 4Department of Comparative Medicine, University of Tennessee, Knoxville, Tennessee, USA 要旨 劣化ウランは、濃縮ウラン製造の際に生じる副産物であり、天然ウランや濃縮ウランと同様の化学的特性を持っている。環境中の劣化ウランによる免疫系への毒性を研究するため、我々は劣化ウラン（硝酸ウラン）を齧歯類の腹膜由来のマクロファージおよび脾臓のCD4陽性T細胞に暴露させ、細胞の活性、免疫機能、サイトカイン関連遺伝子の発現に与える影響を調べた。マクロファージおよびCD4陽性T細胞に、様々な濃度の劣化ウランを暴露させ、アポトーシスやネクローシスなどの細胞死をアネキシンV／プロピジウムヨード法で分析した。劣化ウランの細胞毒性は、両細胞とも濃度依存性に生じたが、マクロファージではネクローシス及びアポトーシスが100マイクロモーラーの劣化ウランに暴露後24時間以内に発生したのに対し、CD4陽性T細胞では500マイクロモーラーの劣化ウランで発生した。マクロファージやT細胞に細胞死を起こさせない濃度は、それぞれ50マイクロモーラーおよび100マイクロモーラーであった。リンパ増殖分析を行ったところ、マクロファージの機能は、200マイクロモーラーの劣化ウランに暴露させてから２時間で変化した。マイクロアレイおよびリアルタイムRT-PCR法を行ったところ、劣化ウランは両細胞における遺伝子発現を変化させた。最も変化の大きかった遺伝子発現としては、シグナル伝達関連のc-jun、NFκBp65、ニュートトロフィックファクター（Mdkなど）、ケモカイン及びケモカインレセプター（TECK1CCL25）、IL-10やIL-5といったインターロイキンがあり、劣化ウランがガンや自己免疫疾患に関係し、T細胞のヘルパー２型への局在化を誘導する可能性が示唆された。本研究は、劣化ウランの毒性が発揮される分子的メカニズムを理解する上で最初のステップになると共に、本研究により、劣化ウランによる免疫系修飾の分子的メカニズムを明らかにすることもできよう。
 さて背景をどうやってごまかすかが問題だな… エヴァの新作主題歌は宇多田ヒカルさんが歌うそうです。私はエヴァ世代のやや上なもんで、エヴァはあまり真面目に見ておらないのですが、内容に合った感じになると良いですね。 自分の携帯電話の番号を覚えていない人が多いそうで。まあメモリー機能があるから覚えなくても用は足りるわけですが。私もちょくちょく間違えます（笑）。自分の携帯にかける機会も無いし。 さて、劣化ウラン。 Concentration and characteristics of depleted uranium in biological and water samples collected in Bosnia and Herzegovina. ボスニア・ヘルツェゴビナで収集した生物学的サンプルおよび水サンプル内の劣化ウラン濃度およびその性質 J Environ Radioact. 2006;89(2):172-87. Epub 2006 Jun 27. Jia G, Belli M, Sansone U, Rosamilia S, Gaudino S. Agency for Environmental Protection and for Technical Services, Via V. Brancati 48, 00144 Roma, Italy. 1994-95年のバルカン紛争において、劣化ウラン弾が使用され、戦場に残された。劣化ウラン弾およびその粉塵による環境汚染による健康被害が懸念されている。ボスニア・ヘルツェゴビナにおける劣化ウランの影響を評価するため、2002年10月12日から24日にかけ、生物学的サンプルおよび水のサンプルを採取し、放射能を調べた。生物学的サンプルとして収集した地衣類、苔、樹皮などからは、1kgあたりウラン238のものとして0.27-35.7ベクレル、ウラン234のものとして0.24-16.8ベクレル、ウラン235のものとして0.02-1.11ベクレルの放射能が検出され、対照地域から収集したものよりも高い値となった。また、いくつかのサンプルからはウラン236も検出された。ウラン238とウラン234の比は、劣化ウランの値を示していたが、非常に低いレベルであった。生物学的サンプルの中の劣化ウランの存在は、空中からの劣化ウラン汚染の結果と考えられる。水サンプルの中のウラン濃度は、１リットルあたり、ウラン238が0.27-16.2ミリベクレル、ウラン234が0.41-15.6ミリベクレル、ウラン235が0.012-0.695ミリベクレルであり、２つのサンプルは劣化ウラン陽性であった。この水中ウラン濃度は、イタリア中央部で採取したミネラルウォーターや、WHOが公衆衛生ガイドラインで示した飲料水の基準を下回るものであった。放射能毒性学の観点からは、水や植物に危険なレベルの劣化ウラン放射能が含まれているという結論は導き出せなかった。
 パジェロとも言います。 北朝鮮が短距離弾道ミサイルを日本海に向け発射。何がしたいんだ、この国。 さて、劣化ウラン。 Carbonate effects on hexavalent uranium removal from water by nanocrystalline titanium dioxide. ナノ結晶化２酸化チタンによる水からの６価ウラン除去における炭酸塩の効果 J Hazard Mater. 2006 Aug 10;136(1):47-52. Epub 2005 Dec 13. Wazne M, Meng X, Korfiatis GP, Christodoulatos C. Center for Environmental Systems, Stevens Institute of Technology, Hoboken, NJ 07030, USA ナノ結晶化２酸化チタンは、中性もしくはアルカリ下で、劣化ウランに汚染された水を浄化するのに用いられる。ナノ結晶化２酸化チタンは、1gあたり329平方メートルの表面積、1nmあたり11サイトの表面積サイト密度、1gあたり0.415立方センチメートルの孔容積、6cmの結晶サイズをもつ。これは６価ウランの除去におけるバッチテストに使用されてきた。しかし、pH6以上で、イオン化炭酸塩の存在する場合、その効果が減少するという欠点がある。吸着等温線、FTIRスペクトロスコピー、表面電位測定により、その原因を調査した。その結果、吸着された６価ウランが中性では炭酸塩と複合体を作らないことが分かった。炭酸塩が存在する中性・アルカリ状況下で、２酸化チタンによる６価ウランの除去効率が低下することは、無機炭酸塩による水溶性６価ウラン複合体の形成に寄与する。ナノ結晶化２酸化チタンは、pH6の0.01モーラー炭酸塩存在下で、市販されている２酸化チタンの４倍の６価ウラン吸着効率を持っていた。この新素材は、防衛研究所における劣化ウラン汚染水の除去に使用された。
 飛行中。 ZARDのボーカルの方を偲ぶ会に約１万人が参列。改めて、ご冥福をお祈り申し上げます。 ミンチ肉偽装事件を受け、食品分析会社に依頼が殺到しているそうで。なんかそこら中から見つかりそうな気もしますが。 さて、劣化ウランの話。 Brain accumulation of depleted uranium in rats following 3- or 6-month treatment with implanted depleted uranium pellets. 劣化ウランペレットを埋め込んで３ヶ月及び６ヶ月後の脳への劣化ウランの蓄積 Biol Trace Elem Res. 2006 Summer;111(1-3):185-97. Fitsanakis VA, Erikson KM, Garcia SJ, Evje L, Syversen T, Aschner M. Department of Pediatrics, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA 劣化ウランは装甲材や徹甲弾などとして使用されている。しかし、湾岸戦争症候群の潜在的な発症因子であるという説もある。我々は、雄のSDラットに金属ペレットを埋め込み、３ヶ月および６ヶ月経過後の脳における劣化ウラン濃度を測定した。手術の前に、ラットを以下の５グループに分けた。手術を行わない対照群、タンタル20個を埋め込んだ群（シャム）、劣化ウラン４個とタンタル16個の群（低）、劣化ウラン10個とタンタル10個の群（中）、劣化ウラン20個の群（高）。ラットは週に一度、一般的な健康測定を行ったが、とくに各群で差は見られなかった。実験終了時、ラットはpH7.4のリン酸バッファー入り生理食塩水で還流し、血液中の劣化ウランが脳組織と混ざらないようにした。脳は小脳、脳幹、中脳、海馬、線状体、大脳皮質に分け、ウラン238の量を質量分析器にかけて測定した。埋め込み後３ヶ月の時点では、劣化ウランは（高）群の海馬を除くすべての脳の部分に蓄積していた。６ヶ月後は、皮質、中脳、小脳のみから検出された。この結果は、埋め込まれた劣化ウランは、脳の特異的な部分にのみ蓄積していくことを示している。
 たまにはとぼけた顔も。 参院選は29日に投票が決定。与党は64議席を獲得して過半数を維持できるかどうか、今から興味深いところです。 列車内で急病人の介抱にあたった仙台の高校生にJR東日本から感謝状。すばらしい。大人達がパンだのカモ肉だのを牛肉といって販売したり、納付された年金を着服したりしている中、こういうニュースは日本の将来を明るく照らすものです。 さて、あまり明るくない劣化ウランの話題。微生物学はあまり詳しくないので訳がめちゃくちゃになってますが、まあ気にしないで下さい（笑）。 Biological and chemical interactions with U(VI) during anaerobic enrichment in the presence of iron oxide coated quartz. 酸化鉄で覆われた石英の存在下における好気環境での６価ウランの生物学的・化学的相互作用 Water Res. 2005 Nov;39(18):4363-74. Epub 2005 Oct 17. Lee BD, Walton MR, Megio JL. Biological Sciences Department, Idaho National Laboratory 共汚染物としてミネラルやトリクロロエチレンを生じる酸化鉄の存在下で、６価ウランがどのような化学的・生物学的動態を示すか調査するため、縮図実験を行った。異化的鉄還元バクテリア（DIRB）および硫化物還元バクテリア（SRB）存在下での酸化ミネラル表面の６価ウランと酸化鉄部分構造を調べた。微生物はアイダホ国際研究所北部テストエリアの地下水から採取したもので、石英表面の鉄と同様、吸収培地内の６価ウランの還元能力を持つ。早期には６価ウランによる微生物活性の変化は明らかでなかった。６価ウランの生命力が欠如した除去は、炭酸塩の存在下で促進された。実験が進行すると、６価ウランはさらに除去され、発酵による乳酸のプロピオン酸や酢酸への変化を伴った。実験後期では、乳酸はDIRBを豊富に含む縮図において成長培地から激減し、６価ウラン濃度は乳酸を添加するまで増加した。乳酸を負荷して発酵を続けると、６価ウランの濃度は再びゼロ近くまで低下した。同様の結果はSRB存在下でも得られたが、ウラン濃度が低く、炭酸塩を豊富にするとウラン濃度が上昇するようなこともなかった。トリクロロエチレンが共汚染物として存在する場合、化学的・生物学的相互作用は、酸化鉄システムにおける６価ウランの流動化および不動化に重要であると考えられた。興味深いことに、テストされた微生物培養による還元性脱クロル化とは似合わない酸化還元状況の影響のためか、縮図に存在するトリクロロエチレンは、脱クロル化されなかった。
 間接照準具。 100%牛肉に豚肉やら鶏肉やらを混ぜていたミートホープ社、従業員全員を解雇へ。まあ当分注文する人もいないでしょうから、仕方ないと言えば仕方ありません。 さて、劣化ウラン。 Bioaccumulation, oxidative stress, and neurotoxicity in Danio rerio exposed to different isotopic compositions of uranium. ダニオ・レリオにおける、ウランの放射性同位体構成の違いによる生物学的蓄積、酸化ストレス、神経毒性の差 Environ Toxicol Chem. 2007 Mar;26(3):497-505. Barillet S, Adam C, Palluel O, Devaux A. Laboratory of Radioecology and Ecotoxicology 雄のゼブラフィッシュ（ダニオ・レリオ）の成魚に、異なる同位体で構成されたウラン（ウラン233を含む劣化ウランと、含まない劣化ウラン）を暴露させ、暴露後早期における変化を観察した。酸化ストレスおよび神経毒性をウランによる化学・放射線毒性の結果とみなし、調査を行った。カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、スーパーオキサイドディスミューターゼの活性と、肝臓抽出物におけるグルタチオン含有物の総量、脳におけるアセチルコリンエステラーゼ活性およびウラン蓄積量を測定した。ウランにより引き起こされた酸化ストレスにより、スーパーオキサイドディスミューターゼとカタラーゼの活性が低下し、肝臓抽出物におけるグルタチオン含有物の総量も低下した。これらの結果は、ウラン233を含む劣化ウランに暴露させた魚において顕著であった。脳のアセチルコリンエステラーゼ活性の大幅な上昇も観察されたが、こちらは同位体構成による差はなかった。
 トーンを貼っただけとも（略） 今度の参院選では、日本新党からフジモリ元ペルー大統領が出馬予定。どの層を狙ってるんだろう…。 さて、劣化ウランの備忘録。 Absorption, accumulation and biological effects of depleted uranium in Peyer's patches of rats. ラットのパイエル板における劣化ウランの吸収・蓄積および生物学的効果 Toxicology. 2006 Oct 29;227(3):227-39. Epub 2006 Aug 17. Dublineau I, et al. Direction de la RadioProtection de l'Homme, Service de Radiobiologie et d'Epidémiologie, Laboratoire de Radiotoxicologie expérimentale 消化管は、放射能に汚染された食物や水を摂取する経路である。消化管の中で、小腸がウランを吸収する主な場所とされている。本研究では、小腸でのウランの吸収におけるパイエル板の役割を決定し、リンパろ胞における放射能の積算を行い、ウランの通過および蓄積によって生じるパイエル板の毒性学的および病理学的な結果を検討した。アッシングチャンバーで行われた実験の結果、小腸におけるウランの見かけの浸透性は粘膜（6.21±1.21×10^-6）の方がパイエル板（0.55±0.35×10^-6）よりも10倍高く、小腸上皮がウランの粘膜通過経路として優先的であることが判明した。3-9ヶ月間、劣化ウラン汚染状況下に置いた後、ICP-MSによりウランの量を分析したところ、パイエル板では３ヶ月後に1355%、９ヶ月後に1266%であったのに対し、上皮ではそれぞれ890%と747%であった。ウランは腸間膜リンパ節でも検出され、暴露後にはおよそ５倍になっていた。慢性暴露後の劣化ウランの蓄積による生物学的効果をパイエル板で研究した。パイエル板では劣化ウラン慢性暴露後にアポトーシス経路の誘導は見られなかった。Il-10、TGFβ、IFNγ、TNFα、MCP-1といったサイトカインがパイエル板や腸間膜リンパ節で変化せず、パイエル板でのイースト細胞の取り込みが変化することもなかった。以上、本研究では、パイエル板が慢性ウラン暴露におけるウラン蓄積箇所となることが判明したが、その機能にはとくに変化を及ぼさなかった。
 銃を持たせただけとも言う。 今日は沖縄戦において組織的な戦闘が終結した日で、戦没者追悼式が開催されました。本土決戦への時間を稼ぐため、日本軍は沖縄に５層に及ぶ強力な縦深陣地を構築、アメリカ軍と激しく交戦します。問題はその陣地が市街地などを思いっきり巻き込んで建設されていたことで、さらに両軍がジュネーブ条約もへったくれもない戦闘を繰り広げた結果、当時の沖縄の人口の30%が巻き添えで死亡する羽目に。戦争は兵士同士が行うものと決められてはいても、実際始まってしまえば守られるわけが無いのはラッセル・アインシュタイン宣言でも指摘されている通りです。 北朝鮮は３週間以内に核施設を稼働停止する見込み。初期段階の措置はどうやら実行されそうですが、次のステップに進めるかどうか。 さて、劣化ウランの話。しばらくは要旨が続きます。 A search for cellular and molecular mechanisms involved in depleted uranium (DU) toxicity. 劣化ウランの毒性に関する細胞学的・分子学的メカニズムの研究 Environ Toxicol. 2006 Aug;21(4):349-54. Pourahmad J, Ghashang M, Ettehadi HA, Ghalandari R. Faculty of Pharmacy and Pharmaceutical Research Center, Shaheed Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran. ６価のウラン（酢酸ウラン）をラットの肝細胞に加えると、急速なグルタチオン酸化、反応性酸化物（ROS）生成、脂質過酸化、ミトコンドリアの膜電位低下、リソソームの膜破裂、肝細胞融解などが生じる。細胞毒性は、ROSスカベンジャー、抗酸化剤、グルタミン（ATP産生物）により防ぐことが可能である。肝細胞のジクロロフルオレッセイン酸化は、マンニトール（ヒドロキシルラジカルのスカベンジャー）や、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン（抗酸化物）により阻害される。肝細胞で枯渇したグルタチオンは、６価のウランの毒性に抵抗し、ジクロロフルオレッセイン酸化の発生を抑制する。グルタチオンやシステインによる６価のウランの還元は、酸素の取り込みを伴い、２価のカルシウム（４価および６価ウラン還元阻害剤）により抑制される。６価のウランによる細胞毒性やROS産生も、２価のカルシウムにより抑制されるが、これは４価および６価ウランGSHが肝細胞でのROS形成を仲介していることを示唆する。６価ウランが毒性を得る還元メカニズムは、まだ判明していない。細胞毒性は、チトクロームP450阻害剤、とくにCYP2E1阻害剤によって抑制されるが、DTジアフォラーゼや、グルタチオン還元酵素の阻害剤によっては抑制されない。このことは、P450還元酵素とチトクロームP450に還元されたものが、６価のウランを４価のウランに還元する際に作用していることを示している。以上より、６価の細胞毒性は、還元された生物学的代謝物およびROSによるミトコンドリアおよびリソソームの毒性と関連していることが分かった。
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 肩幅広すぎたか。 参院選は７月29日に決定したようです。与党が勝つのは難しそうですが、果たしてどうなりますか。 北朝鮮はマカオの銀行からの入金が確認できないとしてIAEAの代表団受け入れを保留。ロシアは22日に完了すると言っておりますが、どうなることやら。 さて、劣化ウラン。今回は要旨のみ。ウランは高山地域から湧き出るミネラルウォーターなどに含まれていたりします。体に害が出るレベルよりもはるかに低いですが。 A normative value pilot study: Levels of uranium in urine samples from UK civilians. 正常値のパイロット研究：イギリス市民の尿サンプル中のウラン量 Jones AD, Miller BG, Walker S, Anderson J, Colvin AP, Hutchison PA, Soutar CA. Institute of Occupational Medicine, Edinburgh, UK. イギリスの一般人における尿中ウランの量を正常値として測定する研究は、劣化ウランを含む弾薬が使用された地域に派遣されたイギリス軍人・民間人と比較する際に必須である。本研究は、成人男性の24時間蓄尿サンプルを使用し、またスポット尿サンプルで測定した値との比較も行い、その有用性を評価した。被験者は25名。結果、24時間蓄尿サンプルでの測定幅は１から10.4ng/Lで、スポット尿では検出限界以下から38.1ng/Lであった。クレアチニン値で補正をかけると、24時間蓄尿ではクレアチニン１モルあたりおよそ100から800ng、スポット尿ではクレアチニン１モルあたり検出限界以下から4000ngであった。この結果は、アメリカ市民における調査とほぼ同じであった。スポット尿のクレアチニン補正ウラン濃度分布の95%信頼区間は、24時間尿の40-250%のレンジ内に収まっていた。クレアチニン補正は、スポット尿における尿中ウラン濃度の日内変動によるわずかな変動をほぼ完全に修正できた。すべての24時間尿サンプルおよび133のうち131のスポット尿サンプルは、ウラン238とウラン235の比が天然ウランのそれを示した。２つのスポット尿では比がやや上昇していたが、ウラン濃度が1ng/L未満とひじょうに薄いサンプルであり、測定が信頼性に欠けるものであった可能性がある。概ね、スポット尿における同位体比率の定量は、24時間サンプルのものよりわずかに変化が大きいという結果であった。ウラン濃度が低い場合、スポット尿よりも完全24時間蓄尿による測定が好ましいが、24時間蓄尿には論理的な困難さが伴う。尿サンプルの摂取に於いては、そのメリットを比較して採取法を考慮することが、幅広い研究を行う上で重要であると考えられた。
 96式装輪装甲車が征く。 沖縄で梅雨があけたとのこと。東北と北陸は今から梅雨入り。そういえば関東ではあまり雨が降ってないような気がしますが、水源地域は大丈夫でしょうかね。 さて、劣化ウラン。今回の論文は、これがラスト。 上で述べたように、ROSの産生は粉塵および炎症反応の効果と関連している。ROSの肺におけるもっとも重要な細胞学的効果は、資質過酸化ストレスによる細胞膜障害、蛋白の酸化、標的細胞へのDNA障害である。炎症性細胞からのROSの持続的かつ過剰な産生は、難溶性粉塵の間接的遺伝子障害の特徴として考えられている。過酸化物の増加は、くりかえし暴露した場合の肺組織で証明された。２酸化ウランの反復吸入は、適応耐性を生じないということに注意する必要がある。以前の培養系実験では、劣化ウランは、ヒトロキシラジカルのようなROS、スーパーオキサイドラジカルなど、放射能による影響以外で生じるDNA酸化障害を含む生化学的反応を触媒することが可能であるという結果が出た。SOD、カタラーゼ、GPxは、抗酸化防御システムの主要構成物であり、潜在的な酸化ストレスを反映して発現量が修正される。マウスの腎臓にウランを注入する実験では、注入量に応じて過酸化水素が作られ、SODやGPxのメッセンジャーRNA量が増加した。このようなデータから、劣化ウランは酸化ストレスを誘発すると考えられる。 まとめると、第１に、劣化ウラン吸入が異なったラット細胞にDNA障害を引き起こすことが判明した。BAL細胞では、劣化ウランの可溶性と関係なく、量や吸入のさせ方と関連したDNA障害が観察され、放射線によるものと考えられるDNA二重鎖切断も生じていた。腎臓細胞では、反復暴露させた場合にのみDNA障害が引き起こされた。第２に、劣化ウランの不溶性粉塵は、ラットの肺に過酸化物を生成させ、複数のサイトカインのメッセンジャーRNA量を増加させることがわかった。また、増加パターンは、急性暴露と反復暴露では異なっていることも判明した。これらの結果から、DNA障害は炎症プロセスやROS産生の結果であり、不溶性劣化ウラン粉塵の反復暴露がこれらの効果を生んでいる可能性が指摘できる。以上の発見は、ウラン吸入における病理や、劣化ウランの毒性を理解することに寄与するもので、リスク管理にも重大なインパクトを与えるものとなろう。
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 ちまちま。 渋谷の温泉施設で爆発。まだ詳しい原因は分かっておりませんが、どうやら掘削坑から天然ガスが噴出して引火したようです。そういえばマンション地下から天然ガスが湧き出して爆発した事故もあったような。火山国日本の一面を思い知らされる出来事です。 北海道の食品加工卸会社で、牛ミンチに豚肉を混入の疑い。イスラム圏でこれをやったら今頃…。中国製の食品に異物が混ざっているのが世界中で見つかって食の安全への意識が高まっている時期だけに、自国まで信頼できないとなるとどうしようもありません。 さて、劣化ウランのつづき。 しかし、TNFαは、繊維化のような組織障害も仲介する。IFNγは、さまざまな刺激に反応して免疫細胞で生産される。これまで、肺における繊維芽細胞成長の抑制、コラーゲン・ヒスタミン含有物合成の阻害など、繊維化反応に関与していることが報告されている。IFNγは、炎症反応も仲介する。IL-8は、白血球化学遊走性サイトカイン（ケモカイン）であり、さまざまな刺激によってさまざまな細胞が製作し、とくに白血球の機能を調節する。MIP-2は、ヘパリン結合蛋白で、炎症および炎症制御活性を示す。MIP-2は、齧歯類の肺において、好中球の炎症反応を仲介するのが主要な役割である。TNFαとMIP-2は、粉塵による炎症や、酸化ストレスの制御に主要な役割を示すと考えられている。IL-10は、抗炎症性サイトカインであり、他のサイトカインの産生を抑制し、間接的にマクロファージなどによる免疫反応を抑制する。今回の研究で、２酸化ウランの急性暴露がラットの肺における炎症性サイトカイン（IL-8、TNFα）および抗炎症性サイトカイン（IL-10）の遺伝子発現の上昇を引き起こした。２酸化ウランの反復暴露でも同様の現象が見られたが、時間的には急性暴露よりも遅れて出現した。反復暴露では、炎症性遺伝子が３日目に出現し、TNFαのみ14日目も発現が持続していた。一方で、抗炎症サイトカインであるIL-10のメッセンジャーRNAは発現しなかったが、これは炎症遺伝子発現のバランスが崩れたためと考えられる。この結果は、以前に培養系で報告された、マクロファージ細胞にウランを暴露させた際にTNFαが上昇したがIL-10は上昇しなかったという結果と一致する。また、ウラン鉱山労働者のBAL液中のフィブロネクチンとTNFαを測定したところ、一般人よりも増加していたという研究も出されている。
 トーン貼ってみたけど、圧縮するとモアレが酷い。 信長の野望全国版・17ヵ国編を上杉でクリア。しかしコンピュータ統治国の民忠・民財がことごとく１だの２だのというのはデフォなのか。ファミコン版だと200だの300だのを誇っていたのに。よく一揆が起こらないものだと感心します。さて今度は50ヵ国。また上杉にしようかな。あのあたりは武田だの上杉だのが固まっていて、激戦区なのです。 さて、劣化ウランの続き。 DNA障害を測定する発展的な方法として、今回行ったように、アルカリ状態下でのコメット法を行うというものがある。２酸化ウラン吸入パターンをいくつか比較してみたところ、遺伝子毒性は、最も濃度の高い吸入ラットにおいてのみ観察されており、BAL細胞では、劣化ウランによる遺伝子障害に閾値が存在すると思われる。可溶性に関しては、とくに影響は見られなかった。２酸化ウラン急性暴露ラットその３に与えたのと同じ量の２酸化ウランを12回にわけて投与したところ、BAL細胞にはDNA障害が生じた。ウランは肺に蓄積した後、血漿やリンパ液に溶解し、他の臓器へと運ばれる。腎臓がその標的臓器である。腎細胞へのDNA障害の誘発は、２酸化ウラン反復暴露でのみ生じた。DNA障害が起こらなかったのは、内在性の抗酸化物質がウランによる毒性に対抗したものと考えられる。遺伝子毒性の閾値は、DNA修復能力と抗酸化物質の量によって決まる。単回暴露に比べ、反復暴露では、修復機能の誘発に差があったのかもしれない。以前の報告では、カドミウムに単回暴露させるとDNA障害への耐性が生じたというものや、鉛の反復吸入暴露では単回暴露に比べて遺伝子毒性がより多く出現したというものがある。本研究では、劣化ウラン粉末の反復吸入により、BAL細胞や腎細胞に対して、ウランの潜在的毒性効果が誘発されたように思える。 中性状態下でのコメット法で、２酸化ウラン暴露BAL細胞（肺組織1gあたり500マイクログラム・７ベクレル）にはDNA二重鎖切断が観察された。DNA二重鎖切断は、同一箇所でDNA鎖が２本とも切れているか、DNA単鎖切断２つが至近距離で起きているかのどちらかである。以前の培養系を使った研究報告では、劣化ウランのもつ生物学的な影響に、放射線によるものが含まれているとされている。その実験では、ヒト骨芽細胞に劣化ウランを加えたところ、染色体異常の頻度が他の重金属に比べて上昇し、ガン化形質転換も増加したとのことである。放射線が劣化ウランの効果に寄与しているメカニズムについては不明であるが、放射線と化学的な影響が同調的に作用している可能性はある。 我々は、難溶性粉塵における炎症と腫瘍発生の関連を示した以前の報告を参考に、遺伝子毒性が炎症反応の結果として生じると考え、肺における炎症遺伝子の発現を調べた。DNAαは、マクロファージや好中球からのサイトカイン放出、気管支上皮細胞などさまざまな肺細胞でのサイトカイン活性を反映する。また、サイトカインネットワークにより呼吸器系炎症反応を引き起こすもととなっており、炎症性細胞の誘導にも関与している。
 マンガの方はチマチマ進行中。ネーム完了、全32ページになりました。まあ８月末くらいには完成するかな（汗）。 ファンロード、シュミ特は没ったけどもお気キャンで掲載。やはり乱入のさせすぎは命に関わりますな（笑）。ハミコミ・ゲゲボアニメ大賞の反響も来ていて嬉しい限り。 さて、劣化ウランの続き。 肺組織1gあたり40マイクログラムを暴露させた２酸化ウラン急性暴露ラットその１および４酸化ウラン急性暴露ラットではDNAの障害は検出されなかった。２酸化ウランを反復暴露させたラットのBAL細胞では、いずれの日も暴露後にDNA障害が見られた。２酸化ウラン急性暴露ラットその３と比較すると、反復吸入ではより長い反応が引き起こされていた。２酸化ウラン急性暴露ラットその３および２酸化ウラン反復暴露ラットでは、アルカリ状態下での遺伝子毒性反応が見られるとともに、２酸化ウラン反復暴露ラットの８日目を除いて中性状態下でのコメット法後のDNA障害が検出された。２酸化ウランの吸入はBAL細胞にDNA単鎖および二重鎖切断を引き起こすことが分かった。 腎細胞でのアルカリ状態下コメット法の結果、２酸化ウラン反復暴露ラットの３日目および８日目のみ陽性反応が得られた。 炎症性サイトカイン 延焼反応に関与するTNFα、MIP-2、IL-8、IFNγ、IL-10の発現を、対照群、２酸化ウラン急性暴露ラットその３、２酸化ウラン反復暴露ラットその１・その３、暴露後14日で調べた（図４・略）。２酸化ウランの１回吸入（２酸化ウラン急性暴露ラットその３）では、TNFα、IL-8、IL-10のメッセンジャーRNAの増加が暴露後１日目においてのみ検出された。反復暴露では、３日後にTNFα、IL-8、MIP-2のメッセンジャーRNAが増加しており、14日後にはTNFαが著明に上昇した。 過酸化物レベル 肺組織中の過酸化物レベルの測定は、フリーラジカルのレベルの評価を可能とする（図５・略）。２酸化ウラン急性暴露ラットその３の肺組織における水成および脂質過酸化物は、暴露後14日目においてのみ対照群と比較して高い値を示したが、２酸化ウラン反復暴露ラットでは、水成過酸化物が暴露後１・３・14日目、過酸化脂質が３・14日目に高い値となった。 考察 吸入という摂取経路がウラン鉱山労働者の暴露経路として最も重要であるが、ウランや劣化ウランの吸入による影響がどのようなプロセスで生じるのかについてはほとんど研究されてこなかった。劣化ウランの吸入が分子学的にどのような結果をもたらすのかを生体で解明した実験は少なく、とくに反復吸入におけるものはほとんど行われていない。兵士を対象とした研究は、劣化ウラン弾の破片が食い込んだ場合に関心が向けられているが、兵士においても吸入という経路が重要な位置を占めているし、兵士への健康の影響も、ウラン吸入をベースとした疫学研究や動物実験の結果から推定されているのである。本研究では、ラットに劣化ウランを吸入させた場合に遺伝子毒性および炎症がどのように生じるのかについて調査を行った。 近年、放射線生物学分野での実験や吸入暴露実験などのヒトの生物学的モニター研究で、コメット法が使用されている。
 夏服仕様・白黒版。 北朝鮮の資金はマカオを出ましたが、こんどは振込先のロシア中央銀行がロシア商業銀行の北朝鮮口座への送金を保留しているそうで。「はた迷惑」とはこのことを言うんでしょうな。 来月の参議院選挙、22日か29日かまだ決まってないようです。こっちもさっさとしないとはた迷惑。選挙管理委員会の人とか。 さて、劣化ウランの続き。 過酸化物レベルの決定。サンプル中の過酸化物の測定は、潜在的な酸化ストレスを反映する組織中に存在するフリーラジカルの程度を決定する上で重要な要素である。２酸化ウラン反復暴露ラット、２酸化ウラン急性暴露ラットその３、対照群その１・その３、暴露後14日ラットからそれぞれ600mgの肺組織を取り出し、1mlのリン酸化バッファ（10ミリモーラーのKH2PO4、40ミリモーラーのNa2HPO4、0.01ミリモーラーのEDTA、pH7.5）中でホモジナイズし、15000G・４℃で15分間遠心し、上清を実験に使用するまでマイナス80℃で保存した。上清中の蛋白レベルは、ブラッドフォード定量法で測定した。水成および脂質過酸化物レベルは、ペロキシディテクト・キット（フランス・シグマ社製）により測定した。サンプルは水成試薬（100ミリモーラーのソルビトールおよび125マイクロモーラーのキシレノールオレンジ水溶液１ミリリットル、2.5モーラー硫酸中25mミリモーラー第一鉄アンモニウムサルフェート10マイクロリットル）もしくは有機試薬（４ミリモーラーのブチル化ヒドロキシトルエンおよび125マイクロモーラーのキシレノールオレンジの90%メタノール溶液１ミリリットル、25ミリモーラーの第一鉄アンモニウムサルフェートの2.5モーラー硫酸溶液10マイクロリットル）に入れ、30分間、25℃で温めた。水成溶液中のH2O2レベルおよび組織溶媒中の過酸化脂質レベルは、560ナノメートルの吸光度で測定した。 結果 一般的な健康状態パラメーター 一般的な健康状態のパラメーターを表３（略）に示す。対照群、２酸化ウラン急性暴露ラットその１、２酸化ウラン反復暴露ラットは同じような体重の推移を示した。しかし、２酸化ウラン急性暴露ラットその２・その３、４酸化ウラン急性暴露ラットは吸入後10日ほど体重が減少した。その後は体重が上昇に転じたものの、他のグループと比較して低体重のままだった。ラットの食物摂取量は、対照群、２酸化ウラン急性暴露ラットその１−３、４酸化ウラン急性暴露ラットでいずれも同じであったが、２酸化ウラン急性暴露ラットその２・その３、４酸化ウラン急性暴露ラットは４日目に刻々と低下した。２酸化ウラン急性暴露ラットその２の体重減少量および食物摂取減少量は、その３に比べると低いものだった。水分摂取量も食物摂取量とほぼ同じ結果だったが、２酸化ウラン急性暴露ラットその２では摂取量に変化が見られなかった。これらの結果は、ウランを吸入したラットの一般的健康状態パラメーターが、吸入量、可溶性、吸入タイプ（急性か、反復か）に依存することを示している。 生化学データを表４（略）に示す。ALT、ASTは対照群と暴露群に差はなく、肝障害は起こしていないと考えられた。４酸化ウラン急性暴露ラットは投与後３日および８日にクレアチニンおよび尿素の上昇をみており、可溶性ウランによる腎障害を起こしていた。 DNA障害 鼻粘膜上皮細胞のDNA鎖切断は、OTMchi2の数値がいずれも2-3であり、ウランに暴露した後も生じていなかった。 アルカリ状態でのコメット法を行った後のBAL細胞におけるOTMchi2の値を図１に示す。DNA障害は、高濃度２酸化ウラン急性暴露ラット（２酸化ウラン急性暴露ラットその３のこと。肺組織1gあたり600マイクログラムの劣化ウランに暴露）でのみ増加していた。
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 トーン貼ってみました。 久しぶりに信長の野望 全国版（シリーズ最初のやつ）をプレイしてみました。上杉謙信で始めたところ、１ターン目が回ってくる前に北条軍が全力で攻め上ってきて大ピンチ。しかしコンピュータが本陣を先頭にするという配置ミスを冒したために圧勝。さすがは20年前のソフト、思考ルーチンが鍛えられておりません。まずは17ヵ国戦で統一を果たして往年のカンを取り戻したいと思います。 さて、劣化ウランのつづき。今回はまるまる１ページ方法論ですので、同じ動物実験をしたい人向けです。って、そんな人いないだろ。 BAL細胞の分離。肺を気管と心臓ごと切除し、気管にチューブを入れて37度の生理食塩水50mlを流し込み、気管支肺胞洗浄液（BALF）を採取した。BALFを900G・４℃で10分間遠心し、底に溜まったBAL細胞に2mlのPBSを加えた。BAL細胞は主として肺胞マクロファージ（約95%を占めるとされる）である。BALの後、肺組織はミンチにしてマイナス80度で保存、後で蛋白及びRNAの抽出に使用した。 腎細胞の分離。腎臓500ミリグラムをミンチにし、カルシウム・マグネシウムフリーのハンクス食塩溶液（HBSSフリー）＋20ミリモーラーHEPES＋0.8ミリモーラーEDTA液で洗浄した。0.25%トリプシンと0.05%EDTAを加えた37℃のHBSSフリー溶液を加えて10分ほどゆっくり振り混ぜ、700G・４℃で10分遠心し、底のペレットを1mlPBSに溶いた。 コメット法。コメット法は、生体におけるDNA鎖切断を検出するために使用される。アルカリ状態下でのコメット法は、DNA単鎖・二重鎖切断を同時に検出でき、中性状態下ではDNA二重鎖切断（放射線による障害に特徴的とされる）のみを検出できる。全てのサンプルは、細胞活性が85%以上（マラセッツ・ヘモサイトメーターを使用して測定）であった。アルカリ状態下でのコメット法は、鼻粘膜上皮細胞（スライド１枚あたり細胞液85マイクロリットル）、BAL細胞（２裏緯度１枚あたり細胞３万個）および腎臓細胞（スライド１枚あたり細胞30万個）を使用して実施し、中性状態下でのコメット法は、BAL細胞を使用して行った。それぞれのサンプルあたり２枚のスライドを準備した。試験終了までの間、サンプルやスライドは暗室で４℃を保った。分離した細胞は0.5%PBSを含む低融点アガロースと混合し、0.5%アガロースでコーティングしておいたスライドの上に置いた。スライドは2.5モーラーのNaCl、100ミリモーラーのNa2EDTA、10ミリモーラーのTris、10%のDMSO、1%のTriton X-100溶液（pH10、４℃）に１時間浸した。スライドはDNA鎖をほどくため、アルカリ状況下では30分、中性状況下では20分、電気泳動バッファを含む電気泳動ユニットに置いた。アルカリ電気泳動バッファは、300ミリモーラーのNaOH、１ミリモーラーのEDTAを含むpH13以上のもので、中性バッファは100ミリモーラーのTrisと300ミリモーラーの酢酸ナトリウムを含むpH9のものである。スライドはアルカリ状態下では1cmあたり0.84ボルト（25ボルト、350ミリアンペア）で20分、中性状態下では1cmあたり0.4ボルト（12ボルト、100ミリアンペア）で１時間、それぞれ電気泳動した。電気泳動の後、スライドは0.4モーラーTris-HCL（pH7.5）に10分間浸して中性化し、水で洗い、100%エタノールで脱水し、室温で一晩風乾した。乾いたスライドは１ミリリットルあたり2.5マイクログラムのヨウ化プロピジウムを含む溶液で染色し、オリンパスBX61蛍光顕微鏡の倍率250倍で観察した。映像分析にはCohuカメラおよびFenenstra Kometソフトウェア（バージョン5.5）を使用した。それぞれのサンプルの細胞100個（細胞50個を対にした）を観察した。オリーブ・テイル・モーメント（OTM）の増加は、DNA障害の定量化に使用される。DNA障害のインデックスとしてOTMを使用する大きな利点は、DNA障害量および遺伝的素材の移送距離を１つの数値で表せることである。OTMの通常の分布頻度は、最小から最大まで40OTMクラスになるようにして計算する。非直線回帰分析は、chi-square機能モデルを使用して行った。OTMchi2と呼ばれる自由度（n）は、DNA障害のレベルを記述する定量的パラメーターとして以前より使用されている。自由度はテーブルカーブ2Dソフトウェアを使用して計算した。OTMchi2に関与するそれぞれのサンプル（細胞100個）は、任意のユニットを表現した。暴露後の時間や細胞の種類の影響を排除するため、３種類の暴露ラットから得られたOTMchi2を計算し、対照グループのデータと比較した。 サイトカインのメッセンジャーRNAレベルの定量化：RT-PCR分析。これらの実験は２酸化ウラン反復暴露モデル、２酸化ウラン急性暴露モデルその３、対照群その１・その３、暴露後14日ラットを対照に行った。肺組織60ミリグラムからRNA分離ミニキット（フランスのキアゲン社製）を使用して全RNAを抽出し、260ナノメートル波長の吸光度によりRNA濃度を測定した。RNAの整合性は260ナノメートルと280ナノメートルの吸光比を測定して評価し、アガロースゲル電気泳動の後に18S・28SRNAのバンドを視認して確認した。１マイクログラムの全RNAをテンプレートとし、GIBCO社製のスーパースクリプト逆転写酵素200単位、1Xスーパースクリプトバッファ入り反応バッファ20マイクロリットル、2-デオキシヌクレオチド5’トリフォスフェート１ミリモーラー、ランダムヘキサマー20ナノグラム、10ミリモーラーのDTT、RNA分解酵素抑制剤20単位を使用してcDNAを作成した。これら溶液を42℃で60分温め、変性酵素を加えて70℃で15分間温めて反応を終了した。測定したのは、TNFα（腫瘍壊死因子α）、IL-8（インターロイキン８）、MIP-2（マクロファージ炎症性蛋白２）、IFNγ（インターフェロンγ、以上炎症性サイトカイン）、IL-10（インターロイキン10、抗炎症サイトカイン）、HPRT（ヒポキサンチン-グアニンフォスフォリボシルトランスフェレース、ハウスキーピング遺伝子）のメッセンジャーRNA量である。プライマーの配列は表２（略）に示す。ABI PRISM 7000シークエンス探知システムにより、RT-PCR産物のシークエンスを解析した。このときのPCRメニューは、50℃２分、95℃10分、95℃15秒・60℃１分×40回、である。PCR蛍光シグナルはそれぞれHPRTから得られた蛍光シグナルをもとに標準化した。
 昨日のに色付けてみた。 マカオの銀行で凍結されていた北朝鮮資金の送金を終了。これで核施設停止措置などが始まるかどうかに注目です。北朝鮮としては秋までには100万トンの重油確保に動きたいところだと思いますので、話が進めば良いのですが。 さて、劣化ウラン。昨日の続きです。 マクロファージにウランを暴露させる細胞実験では、細胞活性に影響を与え、TNF-αの分泌やMAPK活性化を引き起こすことがわかった。この炎症反応は生体防御のカギとなる反応であるが、過剰に生じたり、不必要に長く続いたりすると、疾患の原因ともなりうるものである。遺伝子毒性はウラン粒子の直接および間接的メカニズムにより生じうるもので、しばしば炎症細胞からの酸化ストレスにより仲介される。 劣化ウランを吸入することにより生じる病理学的プロセスをより詳しく理解するため、我々は劣化ウランをラットに吸入させ、遺伝子毒性および炎症の発生を研究することとした。影響に関しては、劣化ウランの量、可溶性、吸入方法などを変えて調べた。 方法 実験動物。病原体のない雄の成体OFA-SDラット（体重500g程度）をフランスのチャールズ・リバー研究所から取得した。ラットは２匹１組にしてケージ内で飼育した。体重、飲食物消費といったラットの一般健康数値を週に１度測定した。本研究における動物実験は、フランスの機関で審査を受け、倫理的に問題ないことを確認した。異なるグループ間の統計学的比較は、マンン・ホイットニー試験で0.05未満を有意とした。 エアロゾル発生法。ウラン核燃料サイクル工場で生じた２酸化ウランおよび４酸化ウランの粉末をフランスのCOGEMAから入手した。２酸化ウランの特徴は以下の通り：不溶性劣化ウランで、アルファ線活性は1gあたり13000ベクレル、ウラン238を99.75%、ウラン235を0.24%、ウラン234を0.001%、ウラン236を0.0003%未満、ウラン232を0.00001%未満含む。４酸化ウランの特徴は以下の通り：可溶性劣化ウランで、アルファ線活性は1gあたり25000ベクレル、ウラン238を99.54%、ウラン235を0.39%、ウラン234を0.005%、ウラン236を0.0061%、ウラン232を0.00001%未満含む。エアロゾル発生器はアメリカ製のスモール・スケール・パウダー・ディスパーサー（SSPD）モデル3433を使用した。エアロゾル粒子直径の分布は、アンデルセン・インパクターとアメリカ製のエアロダイナミック・パーティクル・サイザー（APS）モデル3310Aを使用して測定した。２酸化ウランエアロゾルの空力学的平均活性直径（AMAD）は2.53ミクロンで、質量中央値空力学的直径（MMAD）は1.8ミクロン、空力学的直径中央値は0.91ミクロンだった。４酸化ウランエアロゾルでは、AMADが2.34ミクロン、MMADが1.31ミクロン、空力学的直径中央値が0.74ミクロンだった。これらの劣化ウランおよびエアロゾルは、核燃料工場や劣化ウラン弾被弾時に飛散するのと同様の性質を持っており、サイズ的には肺胞末端まで到達できる。 動物への暴露と安楽死。エアロゾルは鼻のみから吸入させるシステムを使用してラットに吸入させた。吸入チャンバーの粒子濃度は、0.8ミクロン径の穴が開いた直径25mmの酢酸セルロース膜フィルターを通してサンプリングした。ラットは少なくとも２週間にわたり居住空間やコンテンションチューブに順応させた。表１（略）に吸入メニューを示す。 ラットに吸入させるエアロゾル濃度は、劣化ウラン工場の空気中に含まれるものよりも濃い。工場内に含まれる５ミクロン以下の劣化ウラン粒子濃度は、可溶性粒子濃度で１立方メートルあたり0.74mgとされる。一方で、戦場においては１立方メートルあたり0.05から5000mgと、状況によって大きく異なる。ラットの臓器、とくに肺や腎臓に含まれるウラン化合物は、アメリカ製のキネティック・フォスフォレッセンス・アナライシス（KPA）により測定した。２酸化ウラン急性暴露グループその３における肺への沈着量を、２酸化ウラン反復暴露グループと比較した。また、２酸化ウラン急性暴露グループその１における肺への沈着量を、暴露１日後に４酸化ウラン急性暴露グループと比較した。つまり我々は、２酸化ウラン急性暴露グループを３種類製作することで単独吸入における吸入時間や吸入濃度の影響を、２酸化ウランと４酸化ウランの急性暴露における差を調べることで可溶性による影響を、単独吸入と反復吸入の差を調べることで吸入パターンによる影響を、それぞれ調査したのである。腎臓中のウラン化合物は、腎毒性を発揮する濃度には達しなかった。１グループあたり３匹のラットにペントバルビタール腹腔内投与を行って麻酔をかけ、腹腔動脈を体外循環した。コメット法のための鼻粘膜上皮細胞の分離は、それぞれのグループのラットを暴露後同じタイミングで取り出し、安楽死させた日に行った。 生化学分析。４酸化ウラン急性暴露グループ、２酸化ウラン反復暴露グループ、対照グループからそれぞれ採血し、測定まで-20℃で保存した。ALT、AST、クレアチニン、尿素を測定した。 鼻粘膜上皮細胞の分離。スティール氏とアーノルド氏が1985年に記載した方法を用いて上皮細胞を取り出した。まず気管からチューブを入れて鼻腔を酵素混合液（プロテアーゼ14型0.5%、コラゲナーゼ４型0.1%、ヒアルロニダーゼ4S型0.1%）で満たした。保温の後、剥がれた細胞が混ざった酵素混合液を４℃1500回転で15分間遠心し、純水を加えて同様に遠心することを繰り返して洗浄した。底にたまった細胞ペレットに250マイクロリットルのPBSを加え、170マイクロリットルをコメット法に、80マイクロリットルを細胞活性の測定に使用した。
 たまにはオリジナル。 関東甲信地方まで梅雨入りしました。もう６月も半ばなんですね。 さて、劣化ウラン。今回は全文入手したので、１ページずつ。 Genotoxic and Inflammatory Effects of Depleted Uranium Particles Inhaled by Rats ラットに劣化ウラン粉塵を吸入させた際の遺伝子毒性および炎症惹起効果 Marjorie Monleauら TOXICOLOGICAL SCIENCES 89(1), 287–295 (2006) 要旨 劣化ウランは、核工業から排出される放射性重金属であり、軍事的に広く使用されている。ウランの吸入は肺線維症および肺ガンを起こす可能性が指摘されているが、これら病理学的効果を引き起こす分子的プロセスについてはまだよく解明されていないため、ラットに劣化ウランを吸入させ、遺伝子毒性および炎症発生プロセスを研究することとした。その結果、劣化ウランの吸入は、気管支肺胞吸引で得られた細胞（BAL細胞）のDNA鎖切断を引き起こし、肺組織での炎症性サイトカインおよび過酸化水素産生を増加させることが判明し、これらによって炎症が促進され、酸化ストレスが加わっている可能性が示唆された。これらの悪影響は吸入量に比例し、ウランの可溶性や吸入タイプとは無関係と思われる。繰り返し吸入させたところ、BAL細胞や腎細胞への悪影響が増大した。コメット法の結果、BAL細胞のDNA障害には二重鎖切断が含まれており、これは劣化ウランの放射線の影響と考えられた。これらの結果は、劣化ウラン吸入による病理学的効果の理解に寄与するものである。 ウランは自然界に存在する放射性重金属である。原子力発電所の核燃料として使用されるウランは核燃料工場で加工される。ウランには同位体含有量の違いで天然ウラン、劣化ウラン、濃縮ウランといった分類があり、また可溶性も状態により異なる。劣化ウランは核燃料工場における副産物で、放射能が天然ウランよりも約40%少ない。劣化ウランは密度が高いなどの性質を持っており、重戦車の装甲、徹甲弾、ミサイルなどに使用されている。劣化ウランを生産する工場関係者や、使用する兵士には、暴露の危険が生じる。暴露の主要経路は肺からの吸入とされる。しかし、ウランの吸入により健康にどのような影響があるのかについては、まだよく分かっていない。 ウラン鉱山労働者に対し、これまで様々な疫学的調査が行われた。これらの研究で、ラドン系列核種により肺ガンや肺線維症が引き起こされることが分かっているが、ウランがそれにどこまで関与しているかを判断するのは困難である。劣化ウラン弾を被弾した湾岸戦争参加兵や、ウラン合金に暴露したヒト、ウラン鉱山労働者の末梢血細胞に染色体異常や遺伝子障害が見られるという報告がなされている。劣化ウランによる発ガンリスク調査は、ウランの放射線及び化学毒性という二重の毒性のため、複雑である。しかし、細胞実験レベルでは、劣化ウランはヒト骨芽細胞を腫瘍原性発現型に変化させ、遅延型細胞分裂死として表れる遺伝子不安定性を与え、小核形成を起こすことが分かっている。 動物に劣化ウランを吸引させる実験の大部分は、ウランの代謝経路やマクロでの影響を調べるものであった。これらの研究の結果、ウラン粉塵を吸引すると、主に肺と気管・気管支リンパ節にウランが蓄積し、肺ガンや肺線維症を引き起こす可能性が指摘されている。しかし、劣化ウランの暴露により、どのような分子プロセスでこれら病理学的変化が引き起こされるかに関しては、とくに生体レベルでは良く分かっていない。劣化ウランを吸入してそれが組織内に沈着すると、マクロファージおよび上皮細胞に主に蓄積する。マクロファージは肺胞内からの劣化ウランの除去と保持に関与している。活性化されたマクロファージは、炎症性サイトカイン前駆体および抗炎症サイトカインを放出することがわかっている。
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 全体像。 歌手の米倉千尋さんが結婚されていたそうで。おめでとうございます。 録音しておいたNHK-FMのアニソン三昧を時々聞き返している訳ですが、やっぱりアニソンはいいよね。 さて、劣化ウランの話。今回は測定法、要旨のみ。 J Pharm Biomed Anal. 2001 Sep;26(2):281-9. Determination of depleted uranium, pyridostigmine bromide and its metabolite in plasma and urine following combined administration in rats. 劣化ウランおよび臭化ピリドスチグミンを投与したラットにおける両者およびその代謝物の血中・尿中濃度の決定 Abu-Qare AW, Abou-Donia MB. Department of Pharmacology and Cancer Biology, Duke University Medical Center ラット血中および尿中における劣化ウラン、抗神経剤の臭化ピリドスチグミン（PB。3-ジメチルアミノカルボニロキシ-N-メチルピリジニウムブロマイド）およびその代謝物であるN-メチル-3-ヒドロキシピリジニウムブロマイドの量を測定する簡便な方法を開発した。本法では、ソリッドフェーズエクストラクションおよびスペクトロフォトメトリック法でウランを測定し、リバースフェーズC18カラムを使用したハイパフォーマンス液体クロマトグラフィー（HPLC）と280nm波長の紫外線検知によりPBおよびその代謝物を検出する。ウランは405nmの吸光を測定した後、ジベンゾイルメタン（DBM）を使用して誘導した。PBとその代謝物は、pH3.2の0.1%トリフルオロ酢酸溶液中の1-40%のアセトニトリル濃度勾配を使用し、流速毎分0.8mlで14分かけて分離した。検出限界はウランが2ng/ml、PBおよびその代謝物が50ng/mlであった。定量限界はウランが10ng/ml、PBおよびその代謝物が100ng/mlであった。血液５サンプルにおける平均パーセンテージリカバリーは、劣化ウランが83.7±8.6%、PBが76.8±6.7%、代謝物が79.1±7.1%、尿中５サンプルにおけるそれは劣化ウランが82.7±8.6%、PBが79.3±9.5%、代謝物が78.0±6.2%であった。ピークエリアと濃度の関係は、100-1000ng/mlの間で３つとも直線関係となった。本法はこれら化学物質をラットに投与した後の有効な分析法である。
 前3/4を真上から見たところ。このアングルの資料が意外に少ない。 安全保障の法的基盤の再構築に関する懇談会の第２回会合で、集団的自衛権の行使を認めていない政府の憲法解釈を見直すべきだとする意見が大勢を占めたとのこと。というか、この懇談会メンバーってもともと集団的自衛権容認派ばっかりじゃなかったっけか。 さて、劣化ウランの話。今回は要旨のみ。ちょっと前にも似たような小核のがあったけど、書いてる人同じです（笑）。 Arh Hig Rada Toksikol. 2005 Sep;56(3):227-32. Micronuclei frequencies in peripheral blood lymphocytes of individuals exposed to depleted uranium. 劣化ウランに暴露したヒトの末梢血リンパ球における小核の頻度 Krunic A, Haveric S, Ibrulj S. Institute for Genetic Engineering and Biotechnology, Sarajevo, Bosnia. and Herzegovina. さきのボスニア・ヘルツェゴビナ紛争に於いて、環境に悪影響を与えたものの１つとして、劣化ウランを含む放射能を持つ弾薬の使用がある。国連環境プログラムの測定により、ボスニア・ヘルツェゴビナの数カ所で高い放射能が検出された。本研究は、劣化ウランに暴露したことにより、ヒトのリンパ球にどのような遺伝子的な負荷が生じるかを評価するものである。Hadziciに居住していて、直接劣化ウランに暴露したヒトを対象とした。対照の血液サンプルは、汚染していないと考えられる西ヘルツェゴビナに居住しているヒトから採取した。小核サイトカラシンBテストの結果、劣化ウランに暴露したヒトでは小核の頻度が増していた。
 トーン貼り貼り。 金正日総書記の体調が悪化しているとイギリスの新聞が伝えました。何度目だろ、というのを最近も書いたような気がします。 クラスター爆弾禁止条約に日本も賛成の方針。ただし米中露も参加することなど条件付き。まあ国際的に実効力を持たせるにはこの３ヵ国が参加していないと意味がないので、妥当な線ですかね。しかし対人地雷禁止条約みたいに、日本が賛成の立場になると途端にマスコミが報道しなくなるという悪い癖があるので、ちゃんと米中露が廃止の方向に動くまで監視していて欲しいものです。 さて、劣化ウランの続き。今回の論文（論説）はこれでおしまい。 モスルの患者統計 1989-90年と1997-98年におけるモスル病院のガン患者数はそれぞれ200名と894名であった。そのうち男性肺ガン患者はそれぞれ20.5%（122名中25名）および25.7%（501名中129名）、女性肺ガン患者はそれぞれ2.6%（78名中２名）および3.6%（393名中14名）であった。白血病の男女合わせた割合は、それぞれ11%（200名中22名）および10.6%（894名中95名）であった。以上はパーセンテージworkloadのfigureであり、モスルおよびその周辺の人口10万人対の数字ではない。両期間において、肺ガン及び白血病が占める割合は似通っており、患者数の増加の原因はいくつか考えられる。確かなことは、しばしばメディアで取り上げられるような、劣化ウラン暴露との関連は薄いということである。イラクを訪れた後、シコラ氏はこのような増加の原因について次のようなコメントを出した。「饑餓及び食料storage facilityの欠如から、胃ガンが増加している」「湾岸戦争の主要戦闘地域となった南部provinceにおいて、白血病が約３倍に増加している」 軍の統計 「劣化ウランに暴露した軍関係者」における1991年から1997年の新規肺ガン発症および白血病発症を調査した報告が1998年に出された。それによると、肺ガン新規発症者は1991年から順に４名、６名、39名、40名、41名、40名、40名であり、白血病は10名、28名、45名、53名、65名、70名、40名であった。本研究は症例対照研究を謳っているが、対照のデータが公表されておらず、症例及び対照の母集団の定義が曖昧であり、データの質が悪いと言わざるを得ない。 発ガン性物質の影響 イラクでのがん発症者数の増加は、発ガン性物質への暴露にも原因があると考えられる。戦争と関連している物質としては、ベンゼン系化合物があり、これは急性骨髄性白血病の原因となる。ベンゼン系化合物は機械化された戦場において大量に発生するが、その原因は燃料、炸薬、推進薬、プラスチックなどの炭化水素が燃焼することにある。湾岸戦争では、クウェートの油田が放火されたことも考慮に入れなければならない。イラク軍が油田に放火することで発生した黒煙は、風に乗ってイラクへと到達した。発生した煤の種類や量は肺に障害を与える原因となりうるものであり、それに加え、煤には発ガン性物質として知られる大量の多環系芳香族炭化水素も含んでいた。イラクの生物化学兵器が貯蔵されていた場所は判明しておらず、そこが爆撃などの被害を受けたかも不明であるが、イラクは1981-88年のイラン・イラク戦争でマスタードガスを使用している。マスタードガスによる長期の影響としては、免疫系への障害、先天性異常、白血病およびリンパ腫の発症率上昇が知られている。 バルカン紛争における劣化ウラン 1999年3-6月のコソボ紛争では、オイル精製施設、燃料工場、肥料プラントが広範な被害を受けており、結果として生じた環境汚染を健康被害の原因として考慮に入れなければならない。これら環境汚染が特に酷いところはPancevo、Kragujevac、Novi Sac、Borの４箇所である。これらの箇所については「環境汚染及び健康問題を、紛争の結果によるものと区別するのが困難である」と報告されている。水銀やダイオキシンなどによる重大な汚染も報告されており、何年にもわたって健康被害を引き起こす可能性がある。 劣化ウラン弾はアメリカ空軍A-10攻撃機から発射されるが、巡航ミサイルにも劣化ウランが含まれるかどうかは定かでない。国連環境プログラムと国連人間居住センターバルカン任務部隊によれば、「コソボおよびおそらくセルビアで使用された劣化ウランに関しては、量も、場所も、不明である」。2000年２月に出された報告では、31000発の劣化ウラン弾が使用され、劣化ウラン重量は8401kgに達したとされる。しかし、「現時点では劣化ウラン弾が使用された全ての場所を正確に特定することは不可能である」とも述べている。
 塗りつぶしてみたり。 今日は体調が最悪。なんか目がちかちかすると思ったら偏頭痛が始まり、嘔吐と下痢に襲われてノックダウン。昨日の生野菜がいけなかったのか。今度は湯通ししよう。 こういうときには悪夢にうなされたりするものですが、見た夢はというと、ブッシュ大統領がイラクで新たな軍事作戦を開始したというNHKニュース。なんだそりゃ。 こんな体調でも劣化ウランの続き。劣化ウランをキーワードに検索したら、年間で60本くらい医学論文が出ていたので、ネタは当分尽きません。ほとんどは概要の文章しか手に入りませんけどね。 湾岸戦争参加兵の死亡研究 マクファーレン氏らは、湾岸戦争に参加したイギリス軍兵士53000名の1999年３月31までの死因について調査を行った。その結果、対照グループに比べて死亡数が多かったものの、差は僅少で、統計的な有意差をもたないことが判明した。調査対象と同等な対照グループは、年齢、性別、階級、部隊、任務量を同じに合わせた湾岸戦争非参加兵である。このパターンは、湾岸戦争のアメリカ兵士と他の紛争に参加した兵士に読み替えられる。 本研究は2000年９月30日に発表されたが、このときは概略が存在するのみだった。後に正式発表されたときには少し結果に異なる部分があり、死亡数が上回った原因としては事故死（とくに交通事故）によるところが大きいとされた。また、悪性新生物による死亡は、湾岸戦争参加兵と非参加兵で大きな違いはないと結論づけていた。最新のフォローアップでは、死因となったガンの種類に両者で違いが存在している。しかし、ガンによる死者数自体が少ないため、イギリス軍の湾岸戦争参加兵にガンによる死者が多いと断言できる証拠はまだ存在していない。 イラクのガン統計 イラクのガン統計は、国際ガン統計センターから出版されている「５大陸ガン発生率」には含まれておらず、現在利用できる統計は1998年のバグダッドで開催された会議の議事録だけである。これにはモスル病院における1989-90年のおよび1997-98年の統計と、イラク軍での若干のデータが含まれる。
 ひさびさに描いた気がする。 参院選にテレビなどで知名度の高い丸山弁護士が自民党から出馬を検討しているとのこと。民主党からは横峯良郎氏が出馬とのことで、タレント候補擁立競争もいよいよ佳境に入った感じです。しかしターゲット年齢が結構高めなので、あんまり票を集められないような気もしますが。 さて、劣化ウラン。 ウラン関連工場とウラン被曝 湾岸戦争と健康についてアメリカ国際医学科学協会が最近発表したレポートでは、いくつものウラン関連工場（ウラン製造工場労働者、ウランが豊富な環境にある労働者、ウラン工場従業員、核物質組み立て工場労働者）における研究を取り上げている。学会は、ウランからの被曝線量が200ミリシーベルトもしくは25センチグレイ未満ならば、肺ガンを引き起こすことはないであろうと結論づけた。しかし、これよりも高いレベルの放射線を被曝した場合に関連性があるかどうかについては、判断するに足りる証拠が揃っていないとも述べている。 この学会は、「ウラン鉱山労働者はラドン系列核種からの被曝があるため、ウランのみの影響を判断するのが難しい」というBEIR�犬琉娶�も報告している。ウランの影響を決定する上で不確定な要素として、個々の労働者における喫煙歴の把握がされていないということがある。 放射線誘発性白血病 広島および長崎 原爆のデータから、白血病が放射線により誘発されることが知られている。日本のデータによれば、潜伏期は2.5年で、その後2.5年間に発症率が上昇していき、被曝から５年後には明らかに発症率が高くなる。しかし、日本の被爆者のデータは被爆後５年目から本格的な収集が開始されたので、潜伏期間に関してはあいまいさが残る。 強直性脊椎炎 強直性脊椎炎は、悪性疾患ではないが、X線を使用して治療を行う。1965年、ブラウン氏とドール氏は、1935-54年に放射線治療を受けた81名の死因を調査した。その結果、治療後の白血病と再生不良性貧血による死亡が有意に上昇しており、重点的に照射したエリアは治療後6-15年で通常の２倍のガン発症率を示した。1982年にはスミス氏とドール氏が同じ治療を受けた人達を対象にしてさらに詳しい分析結果を発表している。 強直性脊椎炎に対して放射線療法を行った患者と白血病との関係を調査した最も新しい論文は、1995年のワイス氏によるものである。放射線療法を行った患者を1992年１月から追跡した結果、通常の約３倍の白血病関連死亡が認められた。また、白血病による死亡は、最初の治療から1-5年経過後が最も多かった。それに加え、直線指数モデルを使用すると、照射後1-25年後における白血病罹患リスクは、１グレイあたり７倍であった。 湾岸戦争参加兵の肺ガンおよび白血病 兵士における肺ガンおよび白血病は、主に逸話的なものであり、疫学的調査デザインとして洗練されたものではないが、肺ガン及び白血病の発症率が一般人と比べて有意に多いという結果は、今のところ出ていない。アメリカ国際医学科学協会の報告によると、劣化ウランと白血病の関連は見つかっていないとして、重要性を持つ指標として白血病をリストに入れることはしていない。 アメリカの誤射被害者 湾岸戦争に参加した兵士で、味方の劣化ウラン弾による誤射を受けた者に対する研究が進行中である。最初の研究は30名の兵士を対象に開始されたが、今では60名に対象が増えている。約15名の兵士が体内に劣化ウラン弾片を残したままであり、尿中にウランの排泄が続いている。今のところ、肺ガンや白血病を発症した兵士はいない。
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 トーン貼り貼り。 イラクでのアメリカ人死者が3500名超。イラク人死者はそれを遥かに上回るわけですが、残念ながらアメリカネタに比べると全く重要視されません。 そのアメリカはイランからのミサイルに備えて東ヨーロッパでのミサイル防衛を推進しており、ロシアと衝突しているわけですが、ロシアがアゼルバイジャンに共同レーダー施設の建設を提案。はたして雪解けとなりますかどうか。 さて、劣化ウランの続き。 尿中ウランの測定 体内のウランを測定する標準的な方法は、尿試験である。湾岸戦争で劣化ウランに暴露した29人の兵士と、しなかった22人の兵士から、それぞれスポット尿と24時間蓄尿を採取し、ウランを測定したところ、24時間クレアチニン量で補正したスポット尿中ウラン濃度が有効であることがわかった。しかし、尿中ウランがクレアチニン1gあたり0.05マイクログラムを下回る場合、判定が困難であった。このことから、ウラン暴露量の低い被験者をスポット尿で判断することは、推奨できない。これはスクリーニングプログラムにおいて重要な発見であり、最も信頼できる尿分析データは24時間以上の蓄尿を行ってクレアチニン補正を行ったものであるということが分かった。 劣化ウランに暴露したかどうかを判別するには、ウランの３つの放射性同位体の比率を分析することが必要である。もし劣化ウランに暴露したなら、天然ウランで0.72%含まれているウラン235が0.2%程度しか含まれていないはずである。同位体比率分析はプラズマ質量分析器で行うことができ、１リットルあたり10-35ナノグラムのウランが含まれていれば解析可能である。しかし、ウラン同位体解析のもっとも精度の高い試験は、熱イオン化質量分析である。これは地質化学研究に使用されている機材であるが、まだ生物学分野で使用されたことはない。 骨中ウランの測定 イオンの特徴から、２酸化ウランイオンはカルシウムイオンと同じメカニズムで骨中に蓄積される。全身のウランのうち66%が骨に蓄積するとされており、半減期は300-5000日である。最近では、X線蛍光法を使用した金属追跡法の進歩が、骨中ウラン解析の新たな技術につながる可能性を秘めている。 放射線毒性 化学的毒性よりは割合が低いものの、劣化ウランには放射線毒性も確かに存在する。しかし低線量被曝であることから、その定量法は未だ確立していない。最近、歯のエナメル質の解析で20ミリシーベルトの線量を測定できたという報告がなされており、この技術の応用が期待される。 放射線量は、放射線の種類、被曝経路（内部被曝か外部被曝か）、被曝状況（戦車の中で劣化ウラン弾を被弾したのか、劣化ウラン弾生産工場で被曝したのか）など様々な要素で規定されるほか、劣化ウランが酸化物の形で吸入されたのか、それとも金属ウランのままで吸入されたのかによっても異なる。イギリス防衛省が発行した「湾岸戦争参加兵の疾病」レポート第７版によれば、「劣化ウランが目標に当たると、セラミック劣化ウランのエアロゾルが形成される。多くの粒子（全体の46-70%）は直径10ミクロン以下で、ヒトが吸入してしまう大きさである。2.5ミクロン以下の粒子は、肺の奥にまで到達する危険がある。」とのことである。 放射線誘発性肺ガン ウラン鉱山労働者とラドン被曝 ウラン鉱山労働者に関する研究が、アメリカやカナダ、チェコなどで長年に渡りいくつも行われている。これらの研究データによれば、ウラン鉱山労働者は、ラドン系列核種の被曝により肺ガンを生じるとのことである。また、調査期間はこれらよりも短いが、フランスやオーストラリアでも同様の研究結果が出ている。 ウラン採掘は東ドイツでも行われており、そこで働いていて死亡した労働者は死後に解剖を受けた。その28995症例（1957-94年）のうち、5974例に肺ガンが認められた。 ３つの年代に区分して調査したところ、労働条件が悪く採掘カスを吸い込み放題だった1946-54年には34%が肺ガン、15.7%が非肺ガンに罹患しており、酸素ボンベとマスクによる換気が普及し始めた1955-70年には22.8%が肺ガン、20.9%が非肺ガンに罹患、ラドン被曝量に制限を設けるようになった1971-89年には17.2%が肺ガン、18.9%が非肺ガンの罹患となった。
 昨日のをちょっと修正してみた。 明日、アメリカからバーガーキングが再上陸するとのこと。大きなテリヤキバーガーがウリなんだそうで、マクドナルドのメガテリヤキとの真っ向勝負になりそう。そういえばマクドナルドの優待クーポン、まだ使ってなかった。そのうち使おう。 台湾の李登輝前総統が靖国神社を参拝。思想・信条の自由が憲法で保障されている日本では、中国が反発しようが止める理由は何もないわけで。 さて、劣化ウランの備忘録。今回は小まとめみたいな論文（論説）で、またまた１日１ページを目標に。 The British Journal of Radiology, 74 (2001), 677–683 Depleted uranium and radiation-induced lung cancer and leukaemia 劣化ウランと放射線誘発肺ガンおよび白血病 R F MOULD, 1991年の湾岸戦争や、最近のバルカン紛争に参加した兵士の白血病や他のガンに関する報告が世間の興味を引いており、特に兵士らが暴露した可能性のある（ただしそれほど確率は高くないが）劣化ウランがその原因としてあげられている。この解説では、湾岸戦争に参加した兵士の死亡率に関するイギリスの疫学的研究結果（ただし劣化ウランに暴露したかのデータは載っていない）について述べる。また、ウラン鉱山労働者の放射線誘発性肺ガンや、日本の原爆被爆者および強直性脊椎炎で放射線療法を受けた患者から発生した白血病のデータについても言及する。また、コソボの環境汚染および劣化ウラン弾の使用に関する情報提供およびイラクのがん統計の評論を行う。 ウランと劣化ウラン ウランは３つの放射性同位体から構成される。ウランは1940年から主に原子力エネルギー工業関係で使用されており、核燃料といわれるのは生成されたウラン235（半減期7億400万年）で、これを生成する過程で出てくるカスが劣化ウランであり、主にウラン238（半減期44億7000万年）で構成される。もうひとつの同位体はウラン234（半減期24万5000年）である。含まれる割合はウラン238が99.2745%、ウラン235が0.72%、ウラン234が0.0055%である。金属ウランの比重は19.05で、鉛の11.3よりも重い。 劣化ウランの使用 金属ウランは高い密度を持つため、20年ほど前から装甲および徹甲弾として使用する国が出てきた。また、DC-10およびボーイング747旅客機のカウンターウェイトや、遠隔放射線照射療法の放射線シールドとしても使用されている。劣化ウランの使用が最初に記述されたのは1953年のイギリス放射線学会雑誌で、コバルト60による放射線療法の放射線シールド素材として紹介されている。 自然発火 金属ウランは空気中で割れると燃焼かつ発火する性質があり、自然発火性として知られている。その結果、軍で使用されたり、航空機事故や猛烈な火災が発生したりした際には、ウランは大量のウラン酸化物を含む塵となって飛散し、ヒトの体内に摂取されたり、吸入されたりする。たとえば、1992年にアムステルダムでボーイング747が住宅地に墜落した際、282kgの劣化ウランがカウンターウェイトとして搭載されていたものの、事故現場から回収されたのは130kgだけで、オランダ当局は残る劣化ウランが微粒子となって付近に飛び散り、一部は救助隊や住民が吸い込んだと結論づけている。 化学的毒性 ウランの詳細な毒性に関しては、毒性物質・疾患登録機関から詳細な報告が出ており、WHOでもその情報を使用可能である。それによれば、劣化ウランの主たる毒性は、間違いなく放射線毒性でなく化学的毒性である。 腎臓は、ウランを注入した際に真っ先に影響を受ける器官であり、動物実験でもヒトを対象とした調査でも、化学的毒性により腎不全を引き起こすことが証明されている。湾岸戦争症候群という、腎臓に限らず多種多様な障害や症状を引き起こす症候群があるが、これは劣化ウラン暴露単独で起こるものでなく、複数の原因が重なり合って生じる症状であろう。ある研究では、ウランを体重1kgあたり0.004-9マイクログラム摂取すると、その摂取量に応じて腎臓に障害を引き起こすという。
 失敗くさいのでもう一度時間をおいて書き直し予定。 工事中の羽田空港新国際線ターミナルで、高射機関砲２門が掘り返されたそうです。錆だらけで、かなり状態は悪いようですが、どこかに保存してくれないかな。 劣化ウランの話、この論文は今回で完了。 対照的に、汚染されていない堆積物のクローンライブラリには、δプロテオバクテリア類の金属還元バクテリアと考えられるシークエンスが含まれていなかった。事実、汚染されていない堆積物から最も多く検出された16SrRNAは、βプロテオバクテリア類もしくは不明の微生物のものであった。シークエンスでもっとも多く検出されたのは、化学合成有機生物のものだった。 我々は、FRC汚染堆積物の金属還元微生物グループの構造・機能関連を定量化しようと試みた。FRC汚染堆積物中のジェオバクテラセ属を完全に定量化するのは困難であるが、生物学的活性化の後、硝酸塩と金属の大量の還元と並行して、この属と思われる16SrRNA遺伝子が増加しているので、この菌が大増殖していたのは確実であろう。ジェオバクテラセ属の16SrRNA遺伝子シークエンスは、地下を含む様々な汚染環境で検出されている。たとえば、ジェオバクテラセ属は石油で汚染された地域の３価鉄還元ゾーンや、ごみ埋め立て地の汚染された帯水層から発見されている。６価ウランで汚染された中性の帯水層堆積物を含む他の研究で、炭素を付加した堆積物の培養や、地下水浄化においてジェオバクテラセ属が多量に発見されており、ジェオバクテラセ・ファミリーは地下で存在する３価鉄と６価鉄の還元に関与しているとみられる。十分な炭素含有栄養素の存在下で、ジェオバクテラセ属は汚染された地下環境において重要な役割を示しており、それはおそらく存在する豊富な電子受容体を使用することができるからと考えられる。微生物活動とジェオバクテラセ属に関連する16SrRNA遺伝子シークエンスの間の密接な関係は、ジェオバクター型微生物がFRCの酸性地下土壌で金属還元に重要な役割を果たしていることの証明であろう。ジェオバクテラセ・シークエンスは実験を行った半分のコアで増加していたが。他の微生物グループも残るコアでは環境浄化に関与していたと思われる。故に、酸性地下堆積物の生物学的活性化により影響を受ける他の微生物に関しても、これと同様の研究を行っていくことが望まれる。 我々は、電子受容体の使用がFRC汚染堆積物の低pHおよび炭素含有栄養の欠乏により制限されていると考えた。これは、生物学的活性化によりpHを中性化し、炭素を付加したことにより、微生物が豊富となり、多様性が生じたことで証明された。微生物群生の定量・定性的なシフトが観測された。群生DNAのクローニング及びシークエンス解析により、群生で最も大きく変化したのはδプロテオバクテリア類であることがわかった。しかし、MPN-PCRの結果とは対照的に、クローンライブラリではA.デハロゲナスが生物学的活性化後に優勢であった。これは、アネロミクソバクター型のシークエンスのヌクレオチド成分からくるクローニングの偏りであろう。今までに、A.デハロゲナンスのシークエンスは、以前のFRC汚染堆積物を使用した研究で、３価鉄を還元する土壌の中から大量に発見されている。地質化学的・微生物学的分析により、FRC地下堆積物は大きな異種性を有しており、コアにおいてもそうなっていることが分かった。ゆえに、我々は生物学的活性化における新たな金属還元微生物の重要性を排除することが出来なかった。 これからは、炭素含有栄養素を添加した際に活性化される微生物に焦点を当てた研究が必要となるだろう。RNA（DNAよりも好ましい）を使用することで、微生物による環境浄化プロセスに関与する固有の微生物グループがさらに明らかになると考えられる。
 これにもう１人合わせる予定。 朝日新聞の世論調査で、参院選挙の比例区投票先が自民と民主とも23-24%で拮抗していたとのこと。ただ両方合わせて半分以下ということで、まだ１ヶ月以上先ということもあり、決めかねているようです。さて本番はどうなりますか。 では、劣化ウランの続き。 堆積物の生物学的活性化の前、αプロテオバクテリア類がクローンライブラリの57%を占めており、その半分はメチロバクテリウム属であった。前に述べたとおり、M.メゾフィリクムはEDTAと金属の複合体を分解する能力を持っている。EDTA化合物は安定的で、６価ウランとの化合物を含めて可溶性であり、堆積物表面に対してそれらの吸着を妨げている。故に、FRCでの６価ウラン複合体の移動を限定する他のアプローチが、有機体リガンドによる自然界の分解作用ということになるだろう。合成キレート物質を伴う堆積物の共汚染により、EDTAは生物学的活性化前に利用できる数少ない炭素供給源の１つとなっており、ゆえにEDTAの分解が可能な微生物の成長をうながしたのであろう。塩素化合物も利用可能であり、M.ジクロロメタニカムのような脱塩素微生物の存在を支えたものと考えられる。ゆえに、メチロバクテリウム型のシークエンスが優位に存在した理由は、汚染された堆積物中に存在する数少ない利用可能な栄養を使用できたことにあると考えられる。事実、生物学的活性化の前は、クローンライブラリのうち43%が脱塩素微生物であり、シークエンスの22%が硝酸塩還元微生物関連のものだったのだ。これらは、FRCの地下で硝酸塩およびハロゲン化合物の濃度が上昇していたことから、あらかじめ予想されていたことではある。驚くほどの結果ではないが、低栄養環境で生存できる微生物に関連するシークエンスも、生物学的活性化を受ける前のFRC堆積物に存在しており、クローンライブラリ全体の22%に達していた。生物学的活性化を受ける前のクローンライブラリに含まれるほぼ全てのシークエンスは、硝酸塩を還元したり、脱塩素化したり、低栄養でも生存できたりする微生物のものであった。我々の測定は汚染堆積物の大まかなpHを反映しているので、上記のシークエンスは、汚染堆積物のより酸性度の低い一部分でも存在するであろうことは、注意しておくべきである。 我々はδプロテオバクテリア類の金属還元可能なタイプが、生物学的活性化の後に堆積物の微生物群落で重要な割合を占めるであろうと予測した。我々の仮説は、生物学的活性化の後、16SrRNA遺伝子シークエンスの40%がδプロテオバクテリア類で占められるようになったことで証明された。δプロテオバクテリア類としてクローンされたシークエンスは、すべてジェオバクテラセ・ファミリーもしくはアネロミクソバクター属のメンバーと関係するものだった。興味深いことに、生物学的活性化の後に増えたと考えられるδプロテオバクテリア類のシークエンスは、電子受容体のいくつかのタイプを使用できる能力を持つ種類と関連していた。ジェオバクテラセ・ファミリーのいくつかは、硝酸塩と３価鉄両方を還元できることが知られている。アネロミクソバクター属も、硝酸塩、３価鉄、塩化炭化水素を含む複数の電子受容体を使用できることがわかっている。電子ドナーもしくは電子受容体としてFRC汚染堆積物に含まれる物質を利用できる微生物は、酸性の地下において、他の微生物を打ち負かすことができる。セラチア・プロテアマクランスやクロストリジウム・ベイジャリンキのような、発酵的な３価鉄還元微生物とDNAシークエンス上の関連性を認めたδプロテオバクテリア類は、生物学的活性化の後、5.7%から10.5%へとクローンライブラリの割合を増していた。異化的で発酵的なFeRBと関連するシークエンスは、生物学的活性化の後に10.2%から47.5%へと大幅な上昇を見せた。ついで高かったのは、5.7%から14.9%へと上昇したスフィンゴモナス・パウチモビリスと、バルクホルデリア類（N2P5族）であり、この２つはFRCの汚染堆積物中に含まれる多環系芳香族炭化水素を分解する能力を持っている。ゆえに、微生物群生構造の量的な変化が生物学的活性化の結果生じ、それがαプロテオバクテリア類からδプロテオバクテリア類への検出クローンシークエンス数の移行として現れたわけである。
 副会長なら男物のボクサーパンツも似合うかなあと。 ピアニストの羽田健太郎が亡くなりました。ご冥福をお祈り申し上げます。 朝日新聞の調査で、内閣支持率が30%に低下。まあ積極的に支持する材料が無いから仕方ないといえば仕方ありません。参議院選挙はどうなることやら。 さて、劣化ウランの話。昨日も一部辞書で調べてないところをそのままにしてしまいましたので、その分と合わせて載せます。疲れてたんだな、きっと。 汚染されたFRCからの堆積物と、似たような地質化学特性を持つ清純な堆積物のシークエンスを比較すると、DNAは清純な堆積物からも検出されたが、回収されたシークエンスがより少なかった。もっとも一般的な16SrRNS遺伝子シークエンスは、βプロテオバクテリア類もしくは未発見の微生物類であった。16SrRNA遺伝子クローンのうち約70%はβプロテオバクテリア類のものであった。最近行われた別の６価ウラン混入土壌の研究で対照として使用されたサンプルでも同様の結果が出ている。清純な堆積物からのクローンのうち30%は、βプロテオバクテリア類ダガネラ・ズーグレオイデス（汚水やスラッジにいる好気性化学合成有機栄養生物）と92%の相同性を持っていた。およそ20%は、βプロテオバクテリア類ラルストニア・ユートロファ（条件的化学合成無機栄養生物）と98%の相同性を持っていた。また、14%はβプロテオバクテリア類デクロロモナス・アジテータとアシドヴォラクス・ファチリスに近い配列であった。 検出されたシークエンスが研究室での混入でないことを証明するために、16SrRNA遺伝子クローンを純水から取り出す操作を行い、陰性コントロールとした。陰性コントロールから取り出されたクローンのうち70%はγプロテオバクテリア類で、20%しか含まれていなかった堆積物ライブラリーとは対照的だった。陰性コントロールクローンのうち３分の１以上はγプロテオバクテリア類エンテロバクター・アスブリエ（汚染された水にいる）と98%以上の相同性を持っていた。混入することが多いγプロテオバクテリア属の緑膿菌やステノトロフォモナス・マルトフィリアに関連したシークエンスも見つかった。 MPN-PCR FRC汚染堆積物にグルコースやエタノールなどの炭素含有栄養素を加える前は、アネロミクソバクター関連の16SrRNA遺伝子シークエンスはジェオバクターやペニバチルス・ブレヴィバチルス関連のものよりも豊富に含まれていた。汚染堆積物1gあたりに含まれるジェオバクター関連の16SrRNA遺伝子コピー数はアネロミクソバクターより1-2桁少なく、ペニバチルス・ブレヴィバチルス関連の16SrRNAは最も含まれる量が少なかった。生物学的活性化の後、ジェオバクター関連の16SrRNA遺伝子は、４つのサンプルの２つ（１つはグルコースで、もう１つはエタノールで活性化）で２桁のオーダーで上昇し、残る２つは変わらなかった。４つのサンプルのうち３つで、アネロミクソバクター関連およびペニバチルス・ブレヴィバチルス関連の16SrRNA遺伝子が1-3桁減った。残る１つは、アネロミクソバクター関連の16SrRNA遺伝子数は変わらず、ペニバチルス・ブレヴィバチルス関連の16SrRNAは増加した。 考察 地下堆積層の金属還元微生物の性格に関して、培養によらないアプローチで証明した研究は、今までほとんど行われてこなかった。汚染金属を微生物によって環境浄化するための有効な方法を開発するためには、それを還元することの出来そうな微生物を自然に近い状態で調べることが必要である。一般の微生物集団を生物学的に活性化させた際の変化は、競合する従属的状況における金属還元微生物のことを理解する上で重要である。我々は６価のウランと硝酸塩で汚染されたFRCの汚染堆積物を使用し、これを研究した。FRCの汚染堆積物には６価ウランやテクネシウムといった放射性物質、ニッケル・アルミニウム・バリウム・クロム・水銀といった毒性金属、EDTAなどのキレート物質、TCEやペルクロロエチレンといった塩化炭化水素、PCB、トルエンやベンゼンといった可燃性炭化水素が含まれている。これら低pH・高濃度汚染物質という状況は、アメリカエネルギー省が管轄下に置く核兵器サイトに多く見られる。ゆえに、この研究結果は、FRCだけでなく、他の汚染地域にも適応することができよう。 クローニングとシークエンス解析により、生物学的活性化前後のFRC汚染堆積物におけるバクテリアの16SrRNA遺伝子を測定した。生物学的活性化を行う前、FRC汚染堆積物は炭素が限定されており、硝酸塩が過剰に含まれていた。生物学的活性化の3.5ヶ月経過後、pHの上昇に微生物の個体群が反応し、炭素を含む栄養素の利用が向上した。FRC堆積物の環境はもはや酸性pHや炭素含有栄養素不足の状況にはなく、堆積物中の微生物は電子ドナーおよび電子受容体を活用できるようになった。
 こんな感じでボチボチ進行中。ネームは24ページまで進んだけども収集付かず（笑）。なんとか40ページ以内に…。 今日は海自横須賀基地と米軍横須賀基地が同時開放ということで、海自の方だけ行ってまいりました。潜水艦は事前募集の方達だけの公開でしたが、他になんと艦艇８隻を大公開、うち１隻は就役したばかりの最新鋭イージス艦あたごというサービスぶり。狭くて急なラッタル（階段のこと）を登って羅針艦橋から眺める港は最高です。 さて、劣化ウラン。汚染土壌処理という全く需要のない話を続行（笑）。 汚染されたFRCからの堆積物と、似たような地質化学特性を持つ清純な堆積物のシークエンスを比較すると、DNAは清純な堆積物からも検出されたが、回収されたシークエンスがより少なかった。もっとも一般的な16SrRNS遺伝子シークエンスは、βプロテオバクテリア類もしくは未発見の微生物類であった。16SrRNA遺伝子クローンのうち約70%はβプロテオバクテリア類のものであった。最近行われた別の６価ウラン混入土壌の研究で対照として使用されたサンプルでも同様の結果が出ている。清純な堆積物からのクローンのうち30%は、βプロテオバクテリア類ダガネラ・ズーグレオイデス（汚水やスラッジにいる好気性化学合成有機栄養生物）と92%の相同性を持っていた。およそ20%は、βプロテオバクテリア類ラルストニア・ユートロファ（条件的化学合成無機栄養生物）と98%の相同性を持っていた。また、14%はβプロテオバクテリア類デクロロモナス・アジテータとアシドヴォラクス・ファチリスに近い配列であった。 retrieveされたシークエンスが研究室での混入でないことをensureするために、16SrRNA遺伝子クローンを純水から取り出す操作を行い、陰性コントロールとした。陰性コントロールから取り出されたクローンのうち70%はγプロテオバクテリア類で、20%しか含まれていなかった堆積物ライブラリーとは対照的だった。陰性コントロールクローンのうち３分の１以上はγプロテオバクテリア類エンテロバクター・アスブリエ（汚染されたagricalturalな水にいる）と98%以上の相同性を持っていた。混入することが多いγプロテオバクテリア属の緑膿菌やステノトロフォモナス・マルトフィリアに関連したシークエンスも見つかった。 MPN-PCR FRC汚染堆積物にグルコースやエタノールなどの炭素含有栄養素を加える前は、アネロミクソバクター関連の16SrRNA遺伝子シークエンスはジェオバクターやペニバチルス・ブレヴィバチルス関連のものよりも豊富に含まれていた。汚染堆積物1gあたりに含まれるジェオバクター関連の16SrRNA遺伝子コピー数はアネロミクソバクターより1-2桁少なく、ペニバチルス・ブレヴィバチルス関連の16SrRNAは最も含まれる量が少なかった。生物学的活性化の後、ジェオバクター関連の16SrRNA遺伝子は、４つのboreholeの２つ（１つはグルコースで、もう１つはエタノールで活性化）で２桁のオーダーで上昇し、残る２つは変わらなかった。４つのboreholeのうち３つで、アネロミクソバクター関連およびペニバチルス・ブレヴィバチルス関連の16SrRNA遺伝子が1-3桁減った。残る１つは、アネロミクソバクター関連の16SrRNA遺伝子数は変わらず、ペニバチルス・ブレヴィバチルス関連の16SrRNAは増加した。
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 真っ正面。ちょっと横幅がせまくなってしまいました。 九州南部が梅雨入り。もうそんな季節ですか。 青森県に脱北者と見られる４名が漂着。日本海をはるばる渡ってきたようですが、よく沈まずに済んだものです。 さて、劣化ウランの分からせるつもりがない話（笑）。 汚染クローンライブラリの10%は、以前に６価ウラン汚染パイルで検出されたガンマ・プロテオバクテリア類のシュードモナス・アンギリセプティカと一致する16rRNA遺伝子シークエンスだった。 生物学的活性化を行った堆積物では、最も多い16SrRNAシークエンスにα、β、δ、γプロテオバクテリア類などが含まれていた。検出された40%はδプロテオバクテリア類であった。25%近くが３価鉄還元微生物とは異なる、δプロテオバクテリア類のアネロミクソバクター・デハロゲナスであった。δプロテオバクテリア類の金属還元ジンバクテラセファミリーも検出された。δプロテオバクテリア類の微生物の16SrRNA遺伝子は、FRC堆積物の生物学的活性化の後、クローンライブラリ中で5-37％の増加を認めた。生物学的活性化後のクローンライブラリのうち約15%が多環式芳香族炭化水素分解微生物のバルコルデリア属N2P5（βプロテオバクテリア類）およびスフィンゴモナス・ポーチモビリス（αプロテオバクテリア類）であった。M.ジクロロメタニカム、M.ラジオトレランス、M.メゾフィリカムなどが含まれるメチロバクテリウム属関連のクローンも11%ほど存在していたが、生物学的活性化前よりは減少していた。
 好きな部活をどうぞ。絵からして限定されるけど（笑）。 資源保護のため、ロシア農業省が生きたカニの輸出を禁止。まあ生きたカニなんぞ生涯食べたことがなく、冷凍や加工ものもほとんど食べたことのない私にとってはかなり遠いところにあるニュースではありますが。 東京都で雷に打たれて男性がけが。雷は数億� |
